Il modello di punta della gamma barchetta serie S fu la 450 S, sviluppata da G. Taddeucci per il motore e da V. Colotti per il telaio e la trasmissione, sotto la direzione di Giulio Alfieri, nel 1956.
Il V8 in linea da 4,5 litri erogava 400 CV a 7.200 giri/min e poteva raggiungere i 320 km/h!

Divenne leggendaria vincendo la sua prima gara, la 12 Ore di Sebring, guidata da Fangio e Behra, e avrebbe poi accumulato 23 vittorie in totale.