Le sommet de la gamme des barquettes de la série S est la 450 S, développée par G. Taddeucci pour le moteur et V. Colotti pour le châssis et la transmission, sous la direction de Giulio Alfieri, en 1956.
Le V8 en ligne de 4.5l produit 400 Ch à 7200 tr/min et permet d’atteindre 320 km/h !!

Elle entre dans la légende en remportant sa première course, les 12 heures de Sebring, pilotée par Fangio et Behra et cumulera 23 victoires au total.