Le sommet de la gamme des barquettes de la série S est la 450 S, développée par G. Taddeucci pour le moteur et V. Colotti pour le châssis et la transmission, sous la direction de Giulio Alfieri, en 1956.
Le V8 en ligne de 4.5l produit 400 Ch à 7200 tr/min et permet d’atteindre 320 km/h !!

Elle entre dans la légende en remportant sa première course, les 12 heures de Sebring, pilotée par Fangio et Behra et cumulera 23 victoires au total.

Ce modèle est une reproduction de la 450S de Moss et Jenkinson qui abandonna aux Mille Miglia 1957.
Malgré le retrait de Maserati de la compétition en 57, elle courut en équipe privée jusqu’en 1964.